藥品評審中心（CDE）在2020年9月上線了《臨床試驗期間生物制品藥學研究和變更技術(shù)指導原則》 要求如下：

“確證性臨床試驗階段，應(yīng)參考 ICH Q5C、《生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則（試行）》等相關(guān)指導原則制定全面的穩(wěn)定性研究方案，以支持擬申請上市產(chǎn)品貯存期的設(shè)定[F]。應(yīng)在藥物研發(fā)階段進行原液的影響因素試驗（如特別 pH、光照、振蕩、凍融、高溫、氧化等），并在上市申請前完成，以確認原液內(nèi)在的穩(wěn)定性、潛在的降解途徑及擬用的分析方法穩(wěn)定性指示能力與適用性。"

制劑工藝驗證應(yīng)關(guān)注原液凍融、混合、除菌過濾、無菌灌裝、凍干工藝等;

而需要注意的是，原液凍融在實驗室規(guī)模和實際生產(chǎn)規(guī)模方面差異巨大。凍融曲線將會隨著體積大小，形狀，接觸材質(zhì)，冷凍方向等因素發(fā)生改變。

在實驗階段，小體積比如300ml放入超低溫冰箱。一般曲線是這樣的。

大體積，比如3.5L，瓶子的曲線是這樣的：